Aktuell Diskurs

Auf dem Kongress der Europäischen Gesellschaft für medizinische Onkologie (European Society for Medical Oncology, ESMO) 2025, der vom 17. bis 21. Oktober 2025 in Berlin stattfand, wurden von Moderna Inc. klinische, translationale und Sicherheitsdaten aus einer Phase-1/2-Studie zur Evaluation von mRNA-4359 in Kombination mit Pembrolizumab bei Checkpoint-Inhibitor-resistenten/refraktären (CPI-R/R) Melanompatient*innen präsentiert. mRNA-4359 ist eine experimentelle, auf Immunevasion ausgerichtete Krebs-Antigen-Therapie (CAT), welche für die Epitope zweier häufiger Immunflucht-Signalwege, PD-L1 und IDO1, kodiert, um antigenspezifische T-Zell-Antworten hervorzurufen, die möglicherweise Tumorzellen direkt abtöten und tumorsuppressive Zellen eliminieren könnten.

Die Präsentation umfasste Daten von 29 Teilnehmenden mit CPI-R/R-Melanom, die ≥1 vorherige Checkpoint-Inhibitor(CPI)-Therapie erhalten hatten. Die Teilnehmenden erhielten die Kombinationstherapie in einer Dosierung von 400 μg (n=14) oder 1.000 μg (n=15), die intramuskulär alle drei Wochen für bis zu neun Dosen verabreicht wurde. Bei allen auswertbaren Patient*innen betrug die objektive Ansprechrate (ORR) 24% und die Krankheitskontrollrate (DCR) – bestehend aus den Patient*innen, die ein Tumor ansprechen und eine stabile Erkrankung erreichen – lag bei 60%.

Bei Patient*innen mit auswertbarer Erkrankung und PD-L1+ (Tumor Proportion Score (TPS) ≥1%) Tumoren betrug die ORR 67% (6 von 9 Teilnehmenden), wobei die Behandlung erfolgreich eine periphere antigenspezifische T-Zell-Immunantwort und neue T-Zell-Rezeptor-Klone induzierte. Die mediane Ansprechdauer (mDOR) wurde nicht erreicht. Die verbesserte Wirksamkeit bei PD-L1+-Patient*innen unterstützt die Bedeutung von PD-L1 als potenziellen prädiktiven Biomarker in dieser Population mit hohem ungedecktem Bedarf.

„Obwohl es sich um frühe Daten handelt, sind die Ergebnisse zu mRNA­ 4359 bei Melanom­Patienten mit fortgeschrittener therapieresistenter, metastasierter Erkrankung einzigartig in diesem Forschungsfeld und außer­ ordentlich vielversprechend für zukünf­ tige Entwicklungsmöglichkeiten. Wir sind ermutigt, durch dieses Potenzial einen hohen ungedeckten medizinischen Bedarf für viele Patienten adressieren zu können“, sagte Dr. Kyle Holen, Head of Development, Therapeutics and Oncology bei Moderna. „Während andere Checkpoint­Inhibitoren unspezi­ fische T­Zell­Aktivität wiederherstellen, kodiert mRNA­4359 für zwei ent­ scheidende Immunflucht­Signalwege, um die Bildung neuer, zielgerichteter T­Zellen zu fördern. Dies könnte breitere und dauerhaftere Immunantworten ermöglichen, gerade für Patienten, die mit vorherigen Therapielinien keinen Erfolg hatten. Wir sind stolz darauf, diese Daten nun zu präsentieren und aufzuzeigen, welche Rolle unsere mRNA­ basierten Therapien künftig dabei spielen könnten, das Leben von Krebs­ betroffenen neu zu definieren. “

Die Kombination von mRNA-4359 mit Pembrolizumab zeigte ein durchgängig gut handhabbares Sicherheitsprofil ohne neue immunvermittelte Nebenwirkungen. Die Therapie mit mRNA-4359 wird weiterhin in einer laufenden Phase-1/2-Studie (NCT05533697) bei Patient*innen mit fortgeschrittenem Melanom sowie nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom (NSCLC) evaluiert, sowohl als Monotherapie als auch in Kombination mit Pembrolizumab.

„Wenn sie nicht auf eine Erstlinien­ Immuntherapie angesprochen haben, sind die bestehenden Optionen für PD­L1+­Patienten begrenzt, was einen dringenden Bedarf an wirksamen und verträglichen Therapien unterstreicht“, sagte Prof. David J. Pinato, Klinischer Professor für Experimentelle Krebstherapeutika am Imperial College London und beratender Medizinischer Onkologe am Imperial College Healthcare NHS Trust sowie Hauptautor und Referent des Abstracts. „mRNA-4359 könnte das Potenzial haben, das Tumormikromilieu neu auszubalancieren, um diese Immuntherapie­Resistenz zu überwinden. Diese Daten sind ermutigend, während wir das Potenzial von mRNA-4359 weiter untersuchen.“