Atopische Dermatitis

Nemolizumab für die Behandlung von atopischer Dermatitis und Prurigo nodularis zugelassen

6. März 2025 11:40   Atopische Dermatitis   Comments

Kürzlich wurde bekannt gegeben, dass Nemolizumab ab sofort für die Behandlung der mittelschweren bis schweren atopischen Dermatitis und der mittelschweren bis schweren Prurigo nodularis in Deutschland zugelassen ist. Nemolizumab ist für die subkutane Anwendung bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren mit atopischer Dermatitis bestimmt, die für systemische Therapien in Betracht kommen, sowie zur subkutanen Anwendung bei Erwachsenen mit Prurigo nodularis, die für systemische Therapien in Betracht kommen. Die Zulassung basierte auf robusten Ergebnissen der Phase-III-Studienprogramme ARCADIA und OLYMPIA bei atopischer Dermatitis bzw. Prurigo nodularis.

Nemolizumab ist der erste zugelassene monoklonale Antikörper, der spezifisch den IL-31-Rezeptor-Alpha blockiert und somit die Signalübertragung von IL-31 hemmt. [1] IL-31 ist ein neuroimmunes Zytokin, das Juckreiz verursacht und an Entzündungen sowie der Störung der Hautbarriere bei atopischer Dermatitis und Prurigo nodularis beteiligt ist. [2-5]

Die Phase-III-Studien ARCADIA 1 und ARCADIA 2 erreichten ihre co-primären Endpunkte und alle wichtigen sekundären Endpunkte und zeigten, dass Nemolizumab (Nemluvio®), subkutan alle vier Wochen in Kombination mit topischen Corticosteroiden und/oder topischen Calcineurininhibitoren (+TCS/TCI), den Juckreiz und die Schlafstörungen bei Patient*innen mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis im Vergleich zu Placebo +TCS/TCI schnell und signifikant verbesserte sowie zu einer klinischen Hautverbesserung führte. [6] Ein deutlicher Wirkeintritt von Nemolizumab, bezogen auf Juckreiz und Schlafstörungen, konnte bereits ab Tag 2 beobachtet werden. [7]

Ergebnisse der Phase-III-Studien OLYMPIA 1 und OLYMPIA 2 zeigten, dass Nemolizumab als Monotherapie alle primären und wichtigen sekundären Endpunkte erreichte und signifikante sowie klinisch bedeutsame Verbesserungen bei Juckreiz, Hautläsionen und Schlafstörungen bei Erwachsenen mit Prurigo nodularis im Vergleich zu Placebo zeigte. [8,9] Eine schnelle Reduktion des Juckreizes, bedingt durch Prurigo nodularis, war bereits ab Tag 2 erkennbar. [10]

Nemolizumab wurde in allen Studien gut vertragen und das Sicherheitsprofil war im Allgemeinen konsistent mit früheren Studiendaten. [6,8,9]

Atopische Dermatitis und Prurigo nodularis sind chronische Hauterkrankungen, die durch eine neuroimmune Dysfunktion verursacht werden. Diese manifestiert sich als Juckreiz (Pruritus), Entzündungen und Hautbarrierestörungen, sowie, zusätzlich bei der Prurigo nodularis, mit einer dermalen Fibrose (Verdickung oder Narbenbildung des Hautgewebes, die feste Knoten verursacht). [11,12]

Bei beiden Erkrankungen wird Juckreiz häufig als das belastendste Symptom von den Patient*innen angegeben. 87% der Patient*innen mit atopischer Dermatitis geben an, dass sie sich Juckreizfreiheit wünschen, und 75% der Patient*innen mit Prurigo nodularis berichten, dass anhaltender Juckreiz ihre Lebensqualität beeinträchtigt. [13,14]

Neben dem chronischen Juckreiz können die Patient*innen auch psychische Beeinträchtigung und psychosozialen Stress durch die Entwicklung von Hautknoten entwickeln, die sich an sichtbaren Stellen des Körpers befinden und das Selbstwertgefühl und die sozialen Interaktionen erheblich beeinträchtigen können. [15-18] Aufgekratzte Knoten können außerdem bluten, was das Risiko wiederkehrender Infektionen erhöht, die zusätzlichen Leidensdruck verursachen. [17]

Angesichts der erheblichen Belastung, die diese schweren Krankheiten für Patient*innen, ihre Familien und Pflegepersonen darstellen [18,29], trägt die Einführung von Nemolizumab (Nemluvio®) dazu bei, den Bedarf an neuen Behandlungsoptionen in Deutschland zu decken, die die Anzeichen und Symptome wirksam lindern können.

Quelle: Galderma Laboratorium GmbH

Literatur

  1. Silverberg J, et al. Phase 2B randomized study of nemolizumab in adults with moderate-to-severe atopic dermatitis and severe pruritus. J Allergy Clin Immunol. 2020;145(1):173-182. doi:10.1016/j.jaci.2019.08.013.
  2. Langan SM, et al. Atopic dermatitis [published correction appears in Lancet. 2020;396(10253):758]. Lancet. 2020;396(10247):345-360. doi:10.1016/S0140- 6736(20)31286- 1.
  3. Bağci IS and Ruzicka T. IL-31: A new key player in dermatology and beyond. J Allergy Clin Immunol. 2018;141(3): P858-866. doi: 10.1016/j.jaci.2017.10.045.
  4. Dillon SR, et al. Interleukin 31, a cytokine produced by activated T cells, induces dermatitis in mice [published correction appears in Nat Immunol. 2005;6(1):114.] Nat Immunol. 2004;5(7):752-760. doi: 10.1038/ni1084.
  5. Datsi A, et al. Interleukin-31: The “itchy” cytokine in inflammation and therapy. Allergy. 2021;76:2982-2997. doi: 10.1111/all.14791.
  6. Silverberg J, et al. Nemolizumab with concomitant topical therapy in adolescents and adults with moderate-to-severe atopic dermatitis (ARCADIA 1 & 2): results from two replicate double-blinded, randomised controlled phase 3 trials. Lancet. 2024. doi: 10.1016/S0140-6736(24)01203-0.
  7. Silverberg JI et al. Nemolizumab was associated with rapid and significant improvements in itch and sleep in patients with moderate-to-severe atopic dermatitis: Results from two global phase 3 pivotal studies (ARCADIA 1 and ARCADIA 2). Poster präsentiert ISAD Annual Meeting 2024, Doha, Qatar, Poster #335.
  8. Ständer S, et al. Efficacy and Safety of Nemolizumab in Patients With Moderate to Severe Prurigo Nodularis: The OLYMPIA 1 Randomized Clinical Phase 3 Trial. JAMA Dermatol. Published online November 27, 2024. doi:10.1001/jamadermatol.2024.4796.
  9. Kwatra SG, et al. Phase 3 Trial of Nemolizumab in Patients with Prurigo Nodularis. N Engl J Med. 2023;389:1579-89. doi: 10.1056/NEJMoa2301333.
  10. Ständer S et al. Nemolizumab§ elicits an early and rapid itch response in prurigo nodularis within 2 days: A post hoc analysis of OLYMPIA 1&2 data. Poster präsentiert auf EADV 2024, Amsterdam, Niederlande, ePoster #P1040.
  11. Yang G, et al. Skin Barrier Abnormalities and Immune Dysfunction in Atopic Dermatitis. Int J Mol Sci. 2020;21(8):2867. doi: https://doi.org/10.3390/ijms21082867.
  12. Bewley A, et al. Prurigo Nodularis: A Review of IL-31RA Blockade and Other Potential Treatments. Dermatol Ther (Heidelb). 2022;12(9):2039–2048. doi:10.1007/s13555-022-00782-2.
  13. Augustin M, et al. Real-World Treatment Patterns and Treatment Benefits among Adult Patients with Atopic Dermatitis: Results from the Atopic Dermatitis Patient Satisfaction and Unmet Need Survey. Acta Derm Venereol. 2022;7:102:adv00830. doi: 10.2340/actadv. v102.3932.
  14. Todberg T, et al. Treatment and burden of disease in a cohort of patients with prurigo nodularis: a survey-based study. Acta Derm Venereol. 2020;100(8):adv00119. doi:10.2340/00015555-3471.
  15. Huang AH, et al. Prurigo nodularis: epidemiology and clinical features. J Am Acad Dermatol. 2020;83(6):1559-1565. doi:10.1016/j. jaad.2020.04.183.
  16. Ständer S, et al. IFSI-guideline on chronic prurigo including prurigo nodularis. Itch. 2020;5(4):e42. doi:10.1097/itx.0000000000000042.
  17. Avena-Woods C. Overview of atopic dermatitis. Am J Manag Care. 2017;23(8 suppl):S115-S123. PMID:28978208.
  18. Rodriguez D, et al. Patient Perspectives on Living With Severe Prurigo Nodularis. JAMA Dermatol. 2023;159(11):1205-1212. doi:10.1001/jamadermatol.2023.3251.
  19. Wallengren J, et al. The burden of pruritus in dermatology. Presented at EADV 2021. Presentation available online.
  20. Capozza K, et al. Patients‘ and Caregivers‘ Experiences With Atopic Dermatitis-Related Burden, Medical Care, and Treatments in 8 Countries. J Allergy Clin Immunol Pract. 2023 Jan;11(1):264-273.e1. PMID: 36332836.