Atopische Dermatitis

Die Europäische Kommission hat kürzlich die Zulassung für Upadacitinib, einem oralen selektiven und reversiblen JAK- Inhibitor, zur Behandlung der mittelschweren bis schweren atopischen Dermatitis bei Erwachsenen und Jugendlichen ab 12 Jahren, die für eine systemische Therapie infrage kommen, erteilt. [1]

Die empfohlene Dosierung von Upadacitinib (Rinvoq®) zur Behandlung der atopischen Dermatitis bei Erwachsenen bis 64 Jahren beträgt 15 mg oder 30 mg einmal täglich, je nach individuellem Krankheitsbild, und 15 mg einmal täglich für Jugendliche (12–17 Jahre) und Erwachsene ab 65 Jahren. [1] Upadacitinib kann mit oder ohne topische Kortikosteroide (TKS) angewendet werden. [1]

„Dies ist ein wichtiger Meilenstein für AbbVie auf unserem Weg, die Versorgung von Menschen mit atopischer Dermatitis zu verbessern“, so Michael Severino, M.D., Vice Chairman und President von AbbVie. „Wir freuen uns, in Europa eine zusätzliche Behandlungsoption anbieten zu können, um die Belastungen durch unerbittlichen Juckreiz und Hautausschlag zu lindern, mit denen viele dieser Patient*innen trotz der verfügbaren Behandlungsoptionen im Alltag zu kämpfen haben.“

Die Zulassung durch die Europäische Kommission stützt sich auf Daten aus einem der bislang größten Phase- III-Zulassungsprogramme für atopische Dermatitis mit mehr als 2.500 Erwachsenen und Jugendlichen mit mittelschwerer bis schwerer Erkrankung. [1] In diesen Studien wurden die Wirksamkeit und Sicherheit von Rinvoq® als Monotherapie (Measure Up 1 [MU1] und Measure Up 2 [MU2]) und in Kombination mit topischen Kortikosteroiden (AD Up [AU]) im Vergleich zu Placebo untersucht. [1] In allen drei Studien waren die koprimären Endpunkte eine Verbesserung beim Eczema Area Severity Index um mindestens 75% (EASI 75) und ein vIGA-AD-Score (validated Investigator‘s Global Assessment for Atopic Dermatitis) von 0/1 (erscheinungsfrei oder nahezu erscheinungsfrei) in Woche 16. [1]

„Als Dermatologe, der seit mehr als 25 Jahren atopische Dermatitis behandelt und erforscht, habe ich mit eigenen Augen die zum Teil stark belastenden Auswirkungen dieser Erkrankung auf das tägliche Leben der Betroffenen gesehen“, erklärt Alan Irvine, M.D., D. Sc., Professor für Dermatologie am Trinity College Dublin, Irland, und Prüfer bei den klinischen Studien zu Upadacitinib. „Ärzte brauchen zusätzliches Rüstzeug, um dieser komplexen Erkrankung beizukommen und sie behandeln zu können. Das Ausmaß und das frühe Einsetzen einer Verbesserung der Hautläsionen und der Juckreizlinderung in den klinischen Studien der Phase III zu Rinvoq® sind sehr ermutigend. Die Ergebnisse bieten Potenzial, die Behandlungsziele für Patient*innen mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis auf eine neue Stufe zu stellen.“

Das globale Studienprogramm der Phase III zu atopischer Dermatitis [1]

In den Phase-III-Studien wurden mit Upadacitinib (Rinvoq®) in den Dosie- rungen 15 mg und 30 mg im Vergleich zu Placebo alle primären und sekun- dären Endpunkte erreicht. Highlights waren hierbei u. a.:

•  Signifikant mehr Patient*innen unter Upadacitinib 15 mg (MU1: 70%, MU2: 60%, AU: 65%) und Upadacitinib 30 mg (MU1: 80%, MU2: 73%, AU: 77%) als unter Placebo (MU1: 16%, MU2: 13%, AU: 26%) erreichten in Woche 16 EASI 75.

• Signifikant mehr Patient*innen erreichten in Woche 16 einen vIGA-AD-Score von 0/1 unter Upadacitinib 15 mg (MU1: 48%, MU2: 39%, AU: 40%) und unter Upadacitinib 30 mg (MU1: 62%, MU2: 52%, AU: 59%) als unter Placebo (MU1: 8%, MU2: 5%, AU: 11%).
• Signifikant mehr Patient*innen erreichten in Woche 16 eine klinisch bedeutsame Verringerung des Juckreizes (Verbesserung des NRS-Scores zum schlimmsten Pruritus ≥ 4) unter Upadacitinib 15 mg (MU1: 52%, MU2: 42%, AU: 52%) und unter Upadacitinib 30 mg (MU1: 60%, MU2: 60%, AU: 64%) als unter Placebo (MU1: 12%, MU2: 9%, AU: 15%).
• Eine klinisch bedeutsame Verringerung des Juckreizes (Verbesserung des NRS-Scores zum schlimmsten Pruritus ≥ 4) und Verbesserung der Hautläsionen (EASI 75) wurden bereits in Woche 1 bzw. Woche 2 bei Patient*innen beobachtet, die mit einer der beiden Upadacitinib-Dosierungen behandelt wurden, verglichen mit Patient*innen, die Placebo erhielten.
• Die Ergebnisse in Woche 16 konnten bei Patient*innen, die mit einer der beiden Upadacitinib-Dosierungen behandelt wurden, bis Woche 52 aufrecht- erhalten werden.

Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen (≥ 5% der Patient*innen) unter Upadacitinib 15 mg oder 30 mg waren Infektionen der oberen Atemwege (25,4%), Akne (15,1%), Herpes simplex (8,4%), Kopfschmerzen (6,3%) und erhöhte Kreatinphosphokinase im Blut (CPK; 5,5%). [1] Die häufigsten schwerwiegenden Nebenwirkungen waren schwerwiegende Infektionen (< 1,0%). [1]

Insgesamt waren in alle Behandlungsarme 10.500 Patient*innen (Wirkstoff und Placebo) in 8 Phase-III-Studien zu rheumatoider Arthritis, 2 zu Psoriasis-Arthritis, 1 zu ankylosierender Spondylitis und 5 zu atopischer Dermatitis einge- schlossen. [2-9] Darunter waren 344 jugendliche Patient*innen (im Alter von 12 bis 17 Jahren) in den Phase- III-Studien Measure Up 1, Measure Up 2 und AD Up zu atopischer Dermatitis. [1,2,5] Von der Gesamtzahl der in diese Studien eingeschlossenen Patient*innen wurden 6.280 randomisiert und erhielten Rinvoq® in einer der beiden Dosierungen. [2-9]