Upadacitinib als Monotherapie zur Behandlung der atopischen Dermatitis
In zweiter Phase-III-Studie alle primären und sekundären Endpunkte erreicht
Die Monotherapie mit Upadacitinib (15 mg und 30 mg einmal täglich) hat beide primären Endpunkte und alle sekundären End- punkte der Studie Measure Up 2 erreicht. [1] Measure Up 2 ist die zweite Phase-III-Studie zu Upadacitinib zur Behandlung von Patientinnen und Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis.
Die koprimären Endpunkte umfassten eine Verbesserung beim Eczema Area Severity Index um mindestens 75% (EASI75) gegenüber Baseline und einen vIGA-AD-Score (validated Investigator‘s Global Assessment for Atopic Dermatitis) von erscheinungsfrei oder nahezu erscheinungsfrei (0/1) in Woche 16. [1] In der Studie Measure Up 2 werden die Sicherheit und Wirksamkeit einer Upadacitinib-Monotherapie in zwei unterschiedlichen Dosierungen im Vergleich zu Placebo bei der Behandlung von jugendlichen und erwachsenen Patientinnen und Patienten mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis untersucht, die für eine systemische Behandlung infrage kommen. [1]
Unter beiden Dosierungen der Upadacitinib-Monotherapie zeigten signifikant mehr Patienten in Woche 16 eine Verbesserung der Hautläsionen als unter Placebo: 60% bzw. 73% der Patienten unter 15 mg bzw. 30 mg Upadacitinib erreichten EASI75, gegenüber 13% im Behandlungsarm mit Placebo (p < 0,001). [1] 39% (15 mg Upadacitinib) bzw. 52% (30 mg Upadacitinib) erreichten einen vIGA-AD-Score von 0/1, gegenüber 5% der Patient*innen unter Placebo (p < 0,001). [1]
„Wir freuen uns sehr über diese Ergebnisse, die die Daten von Measure Up 1 [2] bestätigen und einmal mehr das Potenzial von Upadacitinib für Patientinnen und Patienten unterstreichen, die Probleme haben, ihre atopische Dermatitis wirksam zu kontrollieren“, erklärte Michael Severino, M.D., Vice Chairman und President von AbbVie. „Wir stehen zu unserem Versprechen, dem Bedarf von Menschen mit atopischer Dermatitis zu begegnen, von denen viele nach wie vor einen unerbittlichen Juckreiz und Hautsymptome ertragen müssen, die sie in ihrem täglichen Leben stark einschränken.“
In Woche 16 erreichten 42% bzw. 60% der Patienten des 15-mg- bzw. 30-mg-Behandlungsarms mit Upadacitinib eine klinisch bedeutsame Verringerung des Juckreizes, definiert als Verbesserung des Scores auf der numerischen Ratingskala (NRS) zum schlimmsten Pruritus (Worst Pruritus Numerical Rating Scale) um ≥ 4 Punkte, im Vergleich zu 9% unter Placebo (p < 0,001). [1] In beiden Upadacitinib-Behandlungsarmen konnte bei den Patient*innen eine schnelle Verringerung des Juckreizes verzeichnet werden, die bis Woche 16 aufrechterhalten werden konnte. [1] Bei Patienten im 30-mg-Behandlungsarm wurde bereits einen Tag nach der ersten Anwendung (Tag 2) eine Verringerung des Juckreizes im Vergleich zu Placebo beobachtet (8% vs. 1%,p < 0,001). [1] Unter 15 mg Upadacitinib erreichten 12% der Patienten eine Verringerung des Juckreizes bereits zwei Tage nach der ersten Anwendung (Tag 3) vs. 3% der Patienten unter Placebo (p < 0,001). [1]
„Eine atopische Dermatitis geht weit über einen bloßen Ausschlag oder juckende Haut hinaus,“ betont Alan Irvine, M.D., D.S.c., Professor für Dermatologie am Trinity College in Dublin, Irland, und leitender Prüfarzt der Measure-Up-2-Studie. „Viele Menschen mit mittelschwerer bis schwerer Verlaufsform leiden nach wie vor unter einer erheblichen körperlichen und emotionalen Belas- tung durch ihre Erkrankung. Die nun vorliegenden Studiendaten bestärken uns auf unserem Weg, diesen Patientinnen und Patienten zusätzliche Therapieoptionen bieten zu können.“
Es wurden im Vergleich zum Sicherheitsprofil bei Patienten
mit rheumatoider Arthritis und Psoriasis-Arthritis, die Upadacitinib erhielten, keine neuen Sicherheitsrisiken beobachtet. [1,3-6] Während der 16-wöchigen placebokontrollierten Behandlungsphase von Measure Up 2 traten bei 1,8% der Patienten unter 15 mg Upadacitinib und 2,5% der Patienten unter 30 mg Upadacitinib schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SUEs) auf, verglichen mit 2,9% bei den Patienten unter Placebo. [1] Die häufigsten unerwünschten Ereignisse (UEs) in den Upadacitinib-Behandlungsarmen waren Akne, Kopfschmerz und Infektionen der oberen Atemwege. [1]
Akne wurde in beiden Upadacitinib- Behandlungsarmen beobachtet (12,7% der Patienten unter 15 mg und 14,5% unter 30 mg, verglichen mit 2,2% unter Placebo); alle beobachteten Fälle waren leichter oder mittel-schwerer Natur und keiner führte zu einem Behandlungsabbruch. [1] Ekzema herpeticatum wurde nur bei Patienten unter 15 mg Upadacitinib beobachtet (1,1%). [1] Schwere Infek- tionen wurden nur selten berichtet (0,7% der Patienten unter 30 mg, 0,4% unter 15 mg Upadacitinib und 0,7% unter Placebo). [1] In den Upadacitinib-Behandlungsarmen traten keine venösen thromboembolischen Ereignisse (VTE) auf; unter Placebo wurde ein Fall einer Lungenembolie berichtet. [1] In keinem der Behandlungsarme wurden Todesfälle oder schwerwiegende kardiovaskuläre Ereignisse (major adverse cardiovascular events, MACE) berichtet. [1]
Die umfassenden Ergebnisse der Measure-Up-2-Studie werden in Kürze der Öffentlichkeit vorgestellt und in einer Fachzeitschrift mit Peer-Review eingereicht. Upadacitinib ist noch nicht für die atopische Dermatitis zugelassen und die Sicherheit und Wirksamkeit wurden noch nicht abschließend von Zulassungsbehörden beurteilt.
Die Studie Measure Up 2 [1,7]
Measure Up 2 ist eine multizentrische, randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Parallelgruppenstudie der Phase III zur Beurteilung der Sicherheit und Wirksamkeit von Upadacitinib bei erwachsenen und jugendlichen Patienten (ab 12 Jahren) mit mittelschwerer bis schwerer atopischer Dermatitis, die für eine systemische Behandlung infrage kommen. Die Studienteilnehmer wurden zu 15 mg Upadacitinib, 30 mg Upadacitinib oder Placebo randomisiert. In Woche 16 wurden die Patienten, die Placebo erhielten, entweder auf Upadacitinib 15 mg bzw. Upadacitinib 30 mg umgestellt.
Die koprimären Endpunkte waren jeweils der Anteil der Patienten,
die in Woche 16 EASI75 und einen vIGA-AD-Score von 0/1 erreichten. Sekundäre Endpunkte waren u.a. Verbesserung des NRS-Scores zum schlimmsten Pruritus um ≥ 4 Punkte, EASI90, prozentuale Veränderung des NRS-Scores zum schlimmsten Pruritus und des EASI in Woche 16 sowie Verbesserung des NRS-Scores zum schlimmsten Pruritus um ≥ 4 Punkte an Tag 2 (einen Tag nach der ersten Anwendung) bei Patienten, die 30 mg Upadacitinib erhielten, bzw. an Tag 3 (zwei Tage nach der ersten Anwendung) bei Patienten, die 15 mg Upadacitinib erhielten. Die Studie ist noch nicht abgeschlossen. Die Langzeit- Fortsetzungsphase zur Beurteilung der langfristigen Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der beiden Dosierungen von Upadacitinib (15 mg und 30 mg) bei Patienten, die die placebokontrollierte Phase abgeschlossen haben, ist gegenüber den Prüfern und den Patienten weiterhin verblindet.
Quelle: AbbVie
Literatur
1. Daten liegen AbbVie vor. ABVRRTI70838.
2. Daten liegen AbbVie vor. ABVRRTI70713.
3. Cohen S et al. Safety profile of upadacitinib in Rheumatoid Arthritis: Integrated analysis from the SELECT Phase 3 Clinical Program. EULAR 2019; THU0167.
4. Guttman-Yassky E et al. ePoster #P0236. 27. Tagung der European Academy of Dermatology and Venereology (EADV). September 2018.
5. Genovese MC et al. Efficacy and Safety of Upadacitinib in Patients With Active Psoriatic Arthritis and Inadequate Response to Biologic Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs (SELECT-PsA-2): a Double-Blind, Randomized Controlled Phase 3 Trial. Onlinekongress der EULAR 2020; OP0223.
6. McInnes I et al. Efficacy and Safety of Upa-dacitinib Versus Placebo and Adalimumab in Patients With Active Psoriatic Arthritis and Inadequate Response to Non-Biologic Disease-Modifying Anti-Rheumatic Drugs (SELECT-PsA-1): a Double-Blind, Randomized Controlled Phase 3 Trial. Onlinekongress der EULAR 2020; LB0001.
7. A Study to Evaluate Upadacitinib in Adolescent and Adult Subjects With Moderate to Severe Atopic Dermatitis. ClinicalTrials.gov. 2020. Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/ ct2/show/record/NCT03607422. Letzter Zugriff am 16. Juli 2020
