Pruritus

Wie die Empfindung Jucken entsteht, ist noch nicht bis ins Detail für alle Krankheitsformen geklärt. Bekannt ist, dass Pruritus bei Dermatosen durch ein komplexes Wechselspiel zwischen Nervenfasern, Keratinozyten, Mastzellen, inflammatorischen Zellen und ihrer Zytokine ausgelöst wird. In den letzten Jahren hat die Suche nach den Pruritogenen – also den „Erzeugern des Juckens“ – wichtige neue Erkenntnisse zur Entstehung und Aufrechterhaltung des Pruritus gebracht. Vor allem bei entzündlichen Dermatosen wie der atopischen Dermatitis ist vieles klarer geworden. „Neuroimmune Mechanismen spielen eine große Rolle und sind der Schlüssel für die Entwicklung effektiver Therapien“, so Ständer.

Das medikamentöse Behandlungsspektrum ist weit, da die Ursachen des Pruritus so verschieden sind. Die aktuelle deutsche Pruritus-Leitlinie empfiehlt, individuelle Therapiepläne zu erstellen, und listet evidenzbasierte symptomatische Therapieempfehlungen auf, die aus Phototherapie, topischen entzündungshemmenden und systemischen Therapien (Glukokortikosteroide, Immunsuppressiva oder Biologika) bestehen.

Neue Erkenntnisse zur Entstehung der chronischen Prurigo, einer seltenen, besonders quälenden Hauterkrankung, die mit einer juckenden Knötchenbildung am ganzen Körper einhergeht, führten zur Entwicklung neuer pharmazeutischer Lösungen. „Die chronische Prurigo kann zusätzlich eine psychische Erkrankung auslösen. Wichtig zu betonen ist, dass sie selbst keine psychiatrische Erkrankung ist. Da gab es früher Missverständnisse“, erklärte Ständer. Aktuelle Forschungen haben nun den Weg zu neuen Behandlungsmöglichkeiten aufgezeigt. Dabei identifizierten die Forschenden das mittlerweile als „Juck-Zytokin“ bezeichnete Interleukin 31 als zentralen Akteur. Der Antikörper Nemolizumab, der den Interleukin-31-Rezeptor blockiert, konnte in mehreren Studien seine Wirksamkeit beweisen und wurde kürzlich für den europäischen Markt zugelassen.

An der aktuellen OLYMPIA 1-Studie, einer multizentrischen, placebokontrollierten, randomisierten Phase-3-Studie nahmen 286 erwachsene Patientinnen und Patienten mit moderater bis schwerer Prurigo nodularis (einer Unterform der chronischen Prurigo) teil. Die Studienteilnehmenden wurden auf zwei Studienarme (190 bekamen Nemolizumab und 96 ein Placebo) aufgeteilt und wurden über 24 Wochen hinweg alle 4 Wochen behandelt. Der Antikörper wurde abhängig vom Körpergewicht dosiert: 30 mg oder 60 mg. Nach 16 Wochen war der Pruritus bei 58,4% der mit Nemolizumab behandelten Patientinnen und Patienten signifikant reduziert, verglichen mit 16,7% in der Placebogruppe. Auch die Hautläsionen verbesserten sich in der Nemolizumab-Gruppe signifikant stärker. Als Nebenwirkungen wurden Kopfschmerzen und Ekzeme verzeichnet. „Nemolizumab ermöglicht eine wirksame und sichere Behandlung für diese Patientengruppe, die zu signifikanten Verbesserungen bei Pruritus und Hautläsionen führt“, fasste Ständer zusammen. Die Zulassung von Nemolizumab durch die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) bezieht sich auf die Behandlung mittelschwerer bis schwerer Prurigo nodularis und atopischer Dermatitis.

„Die Entdeckung neuer Mechanismen und Interaktionen bei chronischem Pruritus zeigt, wie komplex diese Erkrankung ist. Die hieraus abgeleiteten Therapieoptionen sind bereits vielversprechend“, merkte Prof. Dr. med. Julia Welzel, Tagungspräsidentin und Direktorin der Klinik für Dermatologie und Allergologie am Universitätsklinikum Augsburg, Medizincampus Süd, an. Weitere Therapiestudien, die nicht nur die Interleukine und ihre Rezeptoren in den Blick nehmen, sondern auch andere Signalübertragungsmechanismen wie beispielsweise den JAK/STAT-Signalweg, seien jetzt wichtig, um weitere Optionen für eine optimierte Therapie zu erhalten, forderte die Augsburger Dermatologin.