Langzeitdaten zum JAK-Inhibitor Baricitinib bis zu 9,3 Jahre
Anhaltende gute Verträglichkeit erneut bestätigt
Auf der Jahrestagung des American College of Rheumatology (ACR) 2021 präsentierte Langzeitdaten zu Baricitinib* untermauern erneut das gute Verträglichkeitsprofil des Januskinase(JAK)1- und JAK2-Inhibitors bei rheumatoider Arthritis (RA). So belegen die Daten das bekannte gute Nutzen-Risiko-Profil von Baricitinib bis zu 9,3 Jahren. [1,2] Weltweit wurden seit der Zulassung 2017 bereits rund 274.000 Patientinnen und Patienten mit Baricitinib behandelt. [3,4]
Aktuelle Auswertungen einer integrierten Sicherheitsanalyse von 9 gepoolten randomisierten klinischen Studien** und einer Langzeit-Extensionsstudie bestätigen das bekannt gute Sicherheitsprofil von Baricitinib (Olumiant®). Die Analyse umfasste 3.770 Baricitinib-Patientinnen und -Patienten mit einer Gesamtbehandlungsdauer von 14.744 Patientenjahren (PJ) und einer Beobachtungsdauer bis zu 9,3 Jahren. Die Inzidenzraten für unerwünschte Ereignisse blieben über den gesamten Zeitraum stabil. Die Häufigkeit von tiefen Venenthrombosen/Lungenembolien (TVT/LE) oder schweren kardialen Komplikationen (MACE) blieben jeweils stabil bei 0,5 pro 100 PJ. Es traten keine neuen Sicherheitssignale auf. [1,2]
„Kurz gesagt, es gibt hinsichtlich der Verträglichkeit nichts Neues, und das ist immer beruhigend bei Sicherheitsdaten: Je uninteressanter desto besser. Denn mit mehr als 14.700 Patientenjahren haben wir riesige Zahlen, die für die Sicherheitsanalyse einbezogen wurden. Die Inzidenzraten für beängstigende Signale wie der Mortalität steigen im Verlauf der Zeit nicht: Auch über 9 Jahre sind beispielsweise die Raten an Thrombosen nicht gegenüber Placebo oder den aktiven Kontrollen erhöht“, fasste Prof. Dr. Torsten Witte, Hannover, die aktuellen Daten zusammen.
Real-World-Daten untermauern gute Verträglichkeit von Baricitinib
Eine im September 2017 initiierte Post-Marketing-Surveillance-Studie aus Japan untersucht die Sicherheit von Baricitinib in der klinischen Praxis. In einem aktuellen Zwischenbericht ist der Zeitraum der ersten 24 Behandlungswochen von 3.445 Patientinnen und Patienten ausgewertet. Die Daten dieser Interimsanalyse bestätigen das bekannte und stabile Verträglichkeitsprofil bei Studienpopulationen auch für die klinische Routine. Auch hier wurden keine neuen Sicherheitssignale festgestellt. [5]
Langzeitdaten zu Baricitinib bestätigen hohe Therapieadhärenz
Die gute Verträglichkeit von Baricitinib spiegelt sich auch in einer hohen Therapietreue wider: Die Inzidenzrate für einen dauerhaften Therapieabbruch lag nur bei 4,7 pro 100 PJ. [2] Eine aktuelle Auswertung der dreijährigen, prospektiven Beobachtungsstudie RA-BE-REAL kam zu dem Ergebnis, dass die Wahrscheinlichkeit eines Therapieabbruches unter Baricitinib im Vergleich zu Patientinnen und Patienten, die ein b/tsDMARD erhalten, geringer ist (Baricitinib = 18,8%, b/tsDMARD = 25,1%). Daneben erreichten nach 6 Monaten mehr Patientinnen und Patienten eine Remission unter Baricitinib (Baricitinib = 25,6%, b/sDMARD = 18,5%). [6] Die hohe Akzeptanz zeigt sich neben den klinischen Studien auch in Registerdaten. Auswertungen des Schweizer Registers „Swiss Clinical Quality Management für rheumatoide Arthritis“ (SCQM-RA) belegen für Patientinnen und Patienten unter Baricitinib eine signifikant höhere Therapietreue als unter TNF- Blockern (HR = 1,84; p < 0,01). [7]
Baricitinib in der RA: Wirksamkeit und Verträglichkeit über drei Jahre dokumentiert
Die schnelle und starke Wirksamkeit des JAK-Inhibitors zeigte sich bereits in der Phase-III-Studie RA-BEAM, in der Baricitinib dem Tumornekrosefaktor(TNF)-Inhibitor Adalimumab überlegen war.*** [8] Daten einer Post-hoc-Analyse dieser Zulassungsstudie und der anschließenden Langzeitverlängerungsstudie RA-BEYOND demonstrierten, dass eine anhaltende Remission mit Baricitinib ein realistisches Therapieziel ist. So wurden anhaltende Remissionsraten bis zu 3 Jahren erfasst: Etwa 33% der Patientinnen und Patienten waren in Remission (SDAI ≤ 3,3) und 81% wiesen eine niedrige Krankheitsaktivität bis 148 Wochen auf (SDAI ≤ 11). [9] Die auf dem ACR präsentierten Daten unterstrichen somit erneut die starke, langanhaltende Wirksamkeit sowie das positive Nutzen-Risiko-Profil von Baricitinib. [1,2,9]
Literatur
2. Taylor PC et al. ACR Convergence 2021; Poster: 1688
3. Aktuelle Fachinformation Olumiant®
4. Data on file, Eli Lilly and Company.
5. Fujii T et al. ACR Convergence 2021, Poster: 1676
6. Alten R et al. ACR Convergence 2021; Poster: 1223
8. Taylor PC et al. N Engl J Med 2017; 376: 652–662 (Suppl Appendix)
9. Smolen JS et al. Ann Rheum Dis 2020; 79(Suppl.1): 1012
* Baricitinib ist angezeigt zur Behandlung von mittelschwerer bis schwerer aktiver rheumatoider Arthritis bei erwachsenen Patienten, die auf eine vorangegangene Behandlung mit einem oder mehreren DMARD unzureichend angesprochen oder diese nicht vertragen haben. Baricitinib kann als Monotherapie oder in Kombination mit MTX eingesetzt werden.
** GepoolteDatenausneunrandomisiertenStudienmiteinerGesamtauswertungallermitBaricitinibbehandeltenPatienten,sowohlmit2mgalsauchmit4mg.
